Un vaccin personalizat cu ARNm a redus cu 42% riscul de recidivă a cancerului de piele și de deces al persoanei vaccinate atunci când a fost administrat împreună cu un medicament de imunoterapie. Acest lucru reiese din rezultatele mult așteptate care ar putea deschide calea aprobării primului vaccin cu ARNm împotriva cancerului.
Oncologii consideră semnificativă chiar și o reducere cu 10% a riscului, spune Kristen Radford, specialistă în imunoterapie la Mater Research. O reducere de peste 40% îi face pe majoritatea cercetătorilor să sară în sus de bucurie, adaugă Seth Cheetham, genetician la Universitatea din Queensland. Vaccinul personalizat numit intismeran nu urmărește să prevină apariția melanomului, o formă de cancer de piele, ci recidiva acestuia la pacienții care au trecut deja printr-o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea tumorii.
Specialiștii așteptau cu mare interes rezultatele studiului clinic încă din August, când cercetătorii de la Merck și Moderna care dezvoltă vaccinul au anunțat date preliminare foarte pozitive. Prezentarea detaliată a studiului clinic de fază III era programată inițial pentru 24 Octombrie la congresul Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) de la Madrid. Însă principalele date au ajuns pe internet pe 22 Octombrie, iar dezvoltatorii au publicat și în scris cele mai importante rezultate.
Studiul cu intismeran a inclus 1.137 pacienți cu melanom în stadiu intermediar sau avansat, recrutați în 157 centre. Participanții au fost repartizați aleatoriu în două grupuri: primul a primit vaccinul personalizat intismeran alături de pembrolizumab, un medicament de imunoterapie folosit în tratarea melanomului, iar al doilea a primit pembrolizumab și un placebo fără efect terapeutic.
Georgina Long, oncolog la Melanoma Institute Australia și coordonatoarea studiului, a declarat că participanții sunt monitorizați de aproximativ 25 luni. Ei vor fi urmăriți și în următorii câțiva ani pentru a stabili dacă vaccinul îmbunătățește rata de supraviețuire globală. Specialista adaugă că terapia nu a provocat efecte adverse semnificative.
În urmă cu aproximativ 15 ani pacienții cu melanom avansat mai trăiau în general doar câteva luni. Astăzi aproape 55% dintre ei sunt vindecați cu ajutorul medicamentelor țintite sau al imunoterapiilor, spune Long. Combinația dintre intismeran și pembrolizumab este destinată pacienților la care cancerul poate recidiva după operație și care nu răspund la imunoterapia administrată singură, adaugă specialista.
Jessamy Tiffen, specialistă în genetica cancerului la Centenary Institute, consideră că rezultatele studiului sunt încurajatoare. Totuși, doar timpul va arăta cât de eficient este tratamentul dincolo de pragul de doi ani. „Celulele tumorale au capacitatea insidioasă de a se adapta și de a eluda tratamentele”, spune ea.
Pentru dezvoltarea intismeran, Long și colegii săi au secvențiat ADN-ul probelor prelevate din tumorile fiecărui participant pentru a identifica mutațiile prezente în celulele tumorale. Aceste mutații pot duce la apariția unor proteine numite neoantigene, care permit diferențierea celulelor tumorale de cele sănătoase.
Vaccinurile personalizate cu ARNm sunt adaptate neoantigenelor specifice tumorii persoanei vaccinate. După administrare vaccinul le transmite celulelor organismului instrucțiuni pentru a produce neoantigene. Acestea acționează ca niște markeri la suprafața celulelor și îi semnalează sistemului imunitar să atace. Astfel, sistemul imunitar este pregătit să recunoască și să atace celulele tumorale care prezintă aceleași neoantigene.
Dezvoltarea vaccinurilor personalizate cu ARNm necesită mult timp și este costisitoare, spune Cheetham. Din acest motiv introducerea vaccinului pe scară largă va reprezenta o provocare majoră. Long spune că încă din acest studiu a fost foarte dificil să se obțină de la fiecare participant o cantitate suficientă de țesut tumoral pentru secvențierea detaliată.
Obținerea unei cantități suficiente a fost deosebit de dificilă în cazul pacienților ale căror tumori fuseseră îndepărtate într-un stadiu timpuriu al bolii. Unele probe de țesut trimise la laboratorul Moderna s-au dovedit insuficiente sau nepotrivite pentru o secvențiere de înaltă calitate. În plus, au trecut câteva săptămâni până când probele au ajuns la laborator, au fost secvențiate, iar vaccinul personalizat a fost trimis la centrele de studiu. La unii participanți cancerul a recidivat înainte ca vaccinul personalizat să fie gata, adaugă Long, atrăgând atenția asupra problemelor logistice ale noului tratament.
