Andrea West a auzit prima dată la radio în 2021 despre un nou tip de medicament pentru migrene, care promitea să pună capăt durerilor sale prezente de decenii. În cadrul emisiunii, un cercetător a vorbit despre o clasă de medicamente care păreau să prevină atacurile de migrenă. West a urmărit îndeaproape știrile despre medicament și când a aflat anul trecut că o versiune numită atogepant a fost aprobată în Marea Britanie, și-a contactat imediat medicul. West suferă de migrene de 70 ani, dar de când a început să ia noul medicament, acestea au dispărut. "Este un medicament minunat. Mi-a schimbat viața complet".

Pentru o lungă perioadă de timp, migrenele au fost percepute ca o formă de suferință care putea fi cel mult atenuată, dar nu va dispărea complet. În Egiptul antic, medicii încercau să le vindece cu plasturi de lut, în secolul al XVII-lea cu intervenții de eliminare a presiunii cu găurirea craniului. Secolul al XX-lea a adus tratamente mult mai eficiente, dar acestea au funcționat doar pentru o mică parte din cele aproximativ un miliard de persoane care suferă de migrene.

Recent, s-au înregistrat însă unele evoluții încurajatoare în acest domeniu. În ultimele decenii, începe să se contureze o nouă imagine a migrenei, cu o afecțiune foarte ușor de tratat și de vindecat, datorită utilizării gepantelor și a altor tratamente noi, spune Diana Krause, neurofarmacolog la Universitatea din California. Între timp, cercetarea ajută la o mai bună înțelegere a afecțiunii, indicând calea de urmat pentru dezvoltatorii de terapii viitoare.

Studiile au arătat că migrena este mult mai mult decât o durere de cap: este un fenomen omniprezent care își are originea în creier și se poate manifesta printr-o serie de simptome severe, inclusiv sensibilitate la lumină și aură, ceață cerebrală și oboseală. "Obișnuiam să cred că toate aceste semne limitative erau o consecință a durerii și apăreau doar atunci când durerea devenea severă. Dar acest lucru este greșit și există tratamente care pot fi administrate pentru a ajuta la ameliorarea simptomelor", spune Richard Lipton, neurolog la Albert Einstein Medical School din New York.

Potrivit lui Arne May, neurolog la Centrul Medical Universitar Hamburg-Eppendorf, este nevoie de o abordare nouă, mai holistică, atât a cercetării, cât și a tratamentului. El spune că pentru a elimina complet migrena, și nu doar durerea de cap, trebuie dezvoltat un nou cadru care să clarifice modul în care întregul sistem al migrenei este activat în creier.

Gloanțe magice?

Când May a început să cerceteze migrenele în anii 1990, principalele ipoteze erau fie că acestea sunt o problemă psihologică, fie că sunt dureri de cap vasculare, adică dureri pulsatile cauzate de dilatarea vaselor de sânge. Referința psihologică era însoțită de un stigmat serios, spune cercetătorul. La acea vreme, aproape toți pacienții mei trebuiau să consulte un psiholog sau un psihiatru". Krause spune că domeniul încă încearcă să scape de aceste stereotipuri. Deși majoritatea medicilor nu mai cred că problema este psihologică, percepția că migrenele sunt doar o durere de cap deosebit de puternică, persistă încă la mulți oameni.

Multe lucruri s-au schimbat în anii 1990, când May și alții au început să efectueze studii de imagistică cerebrală pe pacienții cu migrene. Pentru prima dată, cercetătorii au văzut că anumite regiuni ale creierului erau activate în timpul atacurilor, arătând că migrenele erau mai mult decât o problemă vasculară. "Aceasta a fost prima dată când s-a confirmat că era o boală biologică ", spune May.

Faza premonitorie se caracterizează printr-o serie de simptome, inclusiv greață, pofta de anumite alimente, leșin, oboseală și vorbire dificilă. Aceasta este urmată de o fază de atacuri de migrenă, care durează adesea câteva zile, cu dureri de cap severe și alte simptome fizice și psihologice. Faza post-atac, după diminuarea durerii, are și ea propriile simptome, care pot include depresie, euforie și oboseală. Așa-numita fază interictală se referă la perioada dintre crize, care poate avea simptomele sale.

Tipurile, severitatea și cauzele simptomelor migrenei pot varia de la pacient la pacient. De exemplu, Dom Horton, un editor britanic în vârstă de 53 ani, nu are niciodată dureri de cap, dar alte simptome ale migrenei sunt constante. "Mă simt amețit tot timpul și creierul meu este supresat", spune el, iar uneori aceste simptome se agravează până la punctul în care nici măcar nu poate ieși din casă. Fiona Gartside, o veterinară scoțiană în vârstă de 60 ani, sensibilă la zgomot, lumină și mișcare, se confruntă cu o oboseală severă și dureri de cap atât de puternice încât uneori își pierde cunoștința, "ceea ce este o ușurare", spune ea. Migrenele provoacă halucinații vizuale complete la unele persoane; se crede că o călugăriță din secolul al XII-lea, Hildegard von Bingen, a suferit de ceea ce astăzi se numește migrenă aurală, iar halucinațiile pe care le-a văzut în timpul acestei afecțiuni sunt rezultatul picturilor sale care depictă jocuri de lumini.

În ciuda diversității simptomelor, cercetările privind durerile de cap "normale" care nu au legătură cu migrena au condus la recentele terapii revoluționare împotriva migrenei. Peptidele și anticorpii monoclonali utilizați, sunt concepuți pentru a bloca activitatea peptidei legate de gena calcitoninei (CGRP). Descoperirea rolului CGRP în durerea de cap este rezultatul a zeci de ani de cercetare și reprezintă un succes terapeutic, potrivit lui Peter Goadsby, neurolog la King's College din Londra, unul dintre cercetătorii care au jucat un rol-cheie în această lucrare.

Durerile de cap apar atunci când nervii senzoriali numiți nociceptori din meninge devin sensibili și trimit creierului informații care declanșează durerea. Munca lui Goadsby a arătat că CGRP este un factor-cheie în sensibilizarea acestor nociceptori. Studiile clinice cu medicamente care blochează peptidele la persoanele care suferă de migrenă s-au dovedit eficiente în ameliorarea durerilor de cap, și în unele cazuri, în prevenirea apariției convulsiilor. Goadsby spune că este uimitor să vadă cum corpurile pacienților răspund atât de bine la medicamente.

- spune expertul.

În urma succesului blocanților CGRP, poate fi tentant să vedem CGRP ca un factor-cheie în migrene. Dar este clar că sunt în joc și alte elemente. Acest lucru este întărit de faptul că blocantele CGRP funcționează doar la o fracțiune din pacienți, unele studii sugerând aproximativ 20%. În plus, în cazul celor care răspund bine la aceste medicamente, unele simptome ale migrenei persistă. În cazul lui West, greața continuă să apară în ciuda faptului că medicamentul pe care îl lua, atogepant, i-a oprit atacurile de migrenă. Și deși a minimizat și simptomele lui Gartside, migrenele încă îi afectează viața. "Sunt în permanență sfâșiat între prevenire, medicație, evitarea declanșatorilor, oboseală și teama de convulsii".

Migrena în creier

Goadsby spune că rezultatele mixte ale blocantelor CGRP arată că există încă găuri uriașe în înțelegerea biologică a migrenei. "Toate acestea sugerează că există și alte componente ale migrenei care trebuie explorate și că trebuie explorate alte căi de dezvoltare", spune el. May crede că domeniul are nevoie de o schimbare radicală de atitudine pentru a găsi noi mecanisme ale migrenei.

"Majoritatea se opresc la CGRP, dar CGRP nu oferă răspunsul la toat". Principala problemă este că cercetătorii încă nu înțeleg pe deplin cum arată un atac de migrenă în creier.

Pe baza studiilor din ultimii aproximativ șapte ani, pare din ce în ce mai clar că hipotalamusul joacă un rol central în această afecțiune. "Aceasta afectează sistemul limbic, deoarece hipotalamusul este centrul acestuia", spune May. Sistemul limbic este un grup de structuri cerebrale interconectate care procesează informațiile senzoriale și regulează emoțiile. Atunci când creierul pacienților cu migrenă a fost scanat în fiecare zi timp de mai multe săptămâni, cercetătorii au arătat că conectivitatea hipotalamusului, sau conectivitatea hipotalamusului cu părți ale creierului, crește înainte de debutul unui atac de migrenă, și apoi se ameliorează în timpul fazei durerii de cap.

Cu toate acestea, pierderea controlului perturbă echilibrul homeostatic al organismului, ceea ce explică de ce simptome precum oboseala, greața, și pofta de anumite alimente sunt frecvente atunci când apar migrenele, spune Krause.

Goadsby este de acord că hipotalamusul joacă un rol important în acest proces, dar spune că efectul este mai complex decât o pierdere de control. Presupune că o criză începe atunci când orice parte a "rețelei migrenei" - inclusiv hipotalamusul, talamusul și sistemul limbic - devine suprastimulat. Cu toate acestea, cercetătorii nu au reușit încă să stabilească exact ce regiuni ale creierului fac parte din această rețea sau ordinea exactă în care aceste regiuni sunt activate în timpul unei crize, spune Goadsby.

Tendințe și factori declanșatori

Cercetătorii în domeniul migrenei vorbesc despre un așa-numit "prag al migrenei" ipotetice, în care declanșatorii de mediu sau fiziologici fac ca activitatea cerebrală să scape de sub control. Lista declanșatorilor posibili este foarte largă. Migrenele lui West sunt strâns legate de anumite alimente, precum și de foame, stres și schimbări hormonale. Obișnuia să aibă dureri de cap îngrozitoare când menstrua, iar după menopauză acestea s-au transformat în migrene repetitive la trei zile. Mai mult de jumătate dintre femeile cu migrene au atacuri în fiecare lună în timpul menstruației. În plus, migrenele sunt de trei ori mai frecvente la femei decât la bărbați: sunt cea mai frecventă problemă la femeile de vârstă reproductivă, îngreunând activitățile zilnice, și par să fie la fel de răspândite la cei care optează pentru schimb de sex prin terapie de substituție hormonală.

Cercetările au arătat că anumiți hormoni, alimente și substanțe chimice din mediu, pot activa procesul care declanșează eliberarea de CGRP, cauzând atacul. Cu toate acestea, alți factori declanșatori raportați de unele persoane care suferă de migrene rămân evazivi. Acestea includ și schimbările meteorologice.

Una dintre întrebările-cheie cu care se confruntă cercetătorii este de ce anumite evenimente declanșează migrene la unele persoane și nu la altele. Potrivit lui Lyn Griffiths, genetician la Universitatea de Tehnologie din Queensland, unele dintre răspunsuri se află în mod clar în genetică. Șansa de a o primi de la părinți este estimată la 35-60%. Prin evaluarea unui număr de variante genetice, poate fi generat un scor de risc poligenic, o estimare a probabilității ca o persoană să fie afectată. Cu toate acestea, Griffiths spune că scorurile de risc poligenic nu sunt suficient de fiabile pentru ca medicii să poată prezice dacă o persoană va dezvolta migrenă sau nu.

Chia-Chun Chiang, neurolog la Clinica Mayo, speră că inteligența artificială poate ajuta la găsirea unor legături între susceptibilitatea biologică la migrenă și evenimentele declanșatoare. În prezent, cercetătorul antrenează algoritmi de inteligență artificială pe cantități mari de date de la persoanele care suferă de migrenă pentru a prezice rezultate precum atacurile de migrenă și succesul tratamentului.

Chiang este unul dintre mai mulți cercetători care lucrează la algoritmi care pot prezice atacurile de migrenă pe baza unor factori și simptome precum tulburările de somn, schimbările meteorologice, sensibilitatea la lumină și greața - toate acestea fiind derivate din jurnalele pacienților și din dispozitivele portabile. Chiang se așteaptă ca un astfel de software să fie disponibil în următorii câțiva ani pentru a ajuta pacienții să știe când să ia măsuri de precauție sau să urmeze un tratament pentru că se apropie un atac. Acest lucru ar putea ajuta la prevenire, dar și la planificarea vieții oamenilor în funcție de crize.

Boală ciclică

Progresul în înțelegerea migrenei din ultimii ani a fost extraordinar. "Pentru o lungă perioadă de timp, nimeni nu a luat migrena în serios", spune Chiang. Lipton spune că acest lucru a fost exacerbat de accentul pus pe simptomele durerilor de cap. De asemenea, a existat o percepție atât de puternică în rândul cercetătorilor din domeniul migrenei că migrenele erau doar dureri de cap, încât chiar și în anii 2000, organismele de finanțare au respins experții care au încercat să abordeze alte componente. După cum spune Goadsby, un coleg care examina unul dintre granturile sale de cercetare a declarat categoric că era o pierdere totală de timp să studieze faza precoce, premonitorie a migrenei.

Dar lucrurile se schimbă. Lipton este în prezent co-director al unui studiu finanțat de US Food and Drug Administration pentru a dezvolta o măsură clinică a migrenei, care are baze dincolo de durerea de cap. Proiectul, denumit Migraine Clinical Outcome Assessment System (MiCOAS), urmărește să caracterizeze patru domenii implicate în migrenă: funcția cognitivă, funcția fizică, funcția socială, emoțională și simptomele tradiționale ale migrenei: durerea de cap, greața și fotosensibilitatea. Lipton spune că măsurarea simptomelor cognitive poate fi deosebit de importantă în evaluarea beneficiilor sau a deficiențelor tratamentelor. Atunci când unele dintre primele blocante ale CGRP, cum ar fi erenumab și galcanesumab, au fost testate în studii clinice, succesul sau eșecul lor a fost judecat pe baza severității durerilor de cap, a sensibilității la lumină și a greaței, acordându-se puțină atenție altor aspecte.

Cu toate acestea, cercetările încep să arate că simptomele cognitive sunt adesea prezente în atacurile de migrenă. Se credea anterior că faza interictală este asimptomatică, dar imagistica cerebrală și scanările EEG au arătat că activitatea cerebrală este perturbată în mod constant. May crede că toată lumea este afectată de simptome asemănătoare migrenei din când în când. "Cu toții avem aceleași sisteme ciclice care funcționează în creierul nostru", spune ea. Unii au frecvent greață sau dureri de cap, dar doar câțiva au atacuri de migrenă episodice suplimentare. Și doar o parte dintre persoanele cu migrene episodice dezvoltă migrene cronice, o afecțiune caracterizată prin 15 sau mai multe zile ăe lună în dureri.

În urma tratamentelor cu blocante CGRP din 2021, Gartside a redevenit întreg. "A fost incredibil", dar din păcate a fost de scurtă durată: efectele secundare l-au forțat să întrerupă tratamentul 18 luni mai târziu.

Cercetarea migrenei a parcurs un drum lung în ultimii cinci ani, în special prin dezvoltarea blocantelor CGRP care pot îmbunătăți considerabil calitatea vieții pentru mulți. Cu toate acestea, mulți se întreabă dacă este posibil să se trateze toate simptomele complexe ale migrenei fără o regândire majoră care ar îndepărta domeniul de la concentrarea pe cefalee și CGRP. "Până când nu vom înțelege originea migrenei, boala va continua să domine viața unui miliard de persoane din întreaga lume", spune May.