În 2023, când Terp Vairin s-a trezit după operația de îndreptare a căilor nazale, a avut parte de o experiență surprinzătoare. Pe măsură ce efectul anestezicului dispărea, i s-a administrat un nou medicament în cadrul unui studiu clinic pentru a-i calma durerea. Medicamentul a funcționat perfect: a ameliorat disconfortul, dar nu a provocat somnolență sau greață, care sunt frecvente în cazul opioidelor. "Eram foarte lucid", spune Vairin.
Criza durerii
În curând, toată lumea va avea acces la acest nou analgezic, cel puțin în Statele Unite. Conținând ingredientul activ suzetrigin, acesta acționând prin blocarea selectivă a canalelor de sodiu ale celulelor nervoase sensibile la durere, oferind o funcționalitate similară opioidelor, fără riscul de dependență, somnolență sau supradoză. FDA a aprobat recent medicamentul pentru utilizarea în ameliorarea durerii pe termen scurt.
Este primul medicament analgezic nou în peste două decenii care acționează printr-un mecanism complet nou.
Apariția unei alternative care este la fel de eficientă ca opioidele, dar mult mai sigură, a fost primită cu foarte mare entusiasm. Utilizarea din ce în ce mai frecventă a analgezicelor opioide a dus la o criză mondială începând cu anii 1990, medicamentele cu dependență ridicată fiind responsabile de foarte multe supradoze și decese. În timp ce dezvoltatorii de medicamente văd aprobarea ca pe un pas important spre rezolvarea crizei, ei văd aprobarea ca pe o confirmare a faptului că țintirea canalelor de sodiu este metoda optimă în ameliorarea durerii, lucru de care mulți nu erau siguri până de curând.
"Acesta este un pas uriaș înainte", spune Stephen Waxman, neurolog la Yale Medical School. "Orice lucru care se adaugă la setul nostru de instrumente fără a exacerba criza opioidelor este un lucru pozitiv major", spune Paul White, anestezist la Cedars-Sinai Medical Center, care a contribuit la dezvoltarea suzetrigin.
Pe urmele selectivității
Suzetrigina, care va fi comercializată în SUA sub denumirea comercială Journavx de către producătorul Vertex, nu este primul medicament care vizează canalele de sodiu utilizat pentru ameliorarea durerii. Procaina (Novocaine) și lidocaina, care sunt utilizate ca anestezice de mai bine de un secol, sunt similare. Totuși, există nouă subtipuri de canale de sodiu, iar acești agenți mai vechi le blochează pe toate fără discriminare. Prin urmare, pentru a evita efectele secundare, acestea sunt utilizate numai sumar, sub formă de injecții sau creme și geluri aplicate pe zone specifice.
Căutarea de medicamente care operează mai selectiv a început după descoperirea din anii 1990 a faptului că trei canale de sodiu sunt dedicate durerii în neuronii care sesizează durerea. Aceasta înseamnă că sunt mai puțin active în inimă sau în creier, și prin urmare, prezintă un risc mult mai scăzut de toxicitate sau dependență.
Canalele de sodiu acționează ca niște porți, deschizându-se și închizându-se ca răspuns la semnalele electrice prin celulele nervoase pentru a permite ionilor de sodiu să treacă.
Acest lucru declanșează impulsurile nervoase care transmit semnalele de durere către creier. Primele eforturi de a direcționa medicamentele către aceste canale s-au concentrat în mare parte pe un subtip numit NaV1.7. Waxman îl compară cu fitilul unei petarde care amplifică scânteia inițială a unui semnal de durere. Aceasta "aprinde" NaV1.8, un alt tip de canal care acționează ca propulsorul în artificii, amplificând și mai mult semnalul și transmițându-l în impulsuri repetitive prin nervi către măduva spinării, și în cele din urmă către creier. Un al treilea canal, NaV1.9, modulează intensitatea și durata semnalului.
Studiile genetice efectuate la mijlocul anilor 2000, pe persoane cu durere cronică și pe persoane complet insensibile la durere, au identificat NaV1.7 ca fiind principalul regulator al percepției durerii. Aceste rezultate revoluționare au direcționat o mare parte din bani și atenție către țintirea acestui subtip de canal. Dar eforturile farmaceutice de a inhiba NaV1.7 au produs inițial rezultate clinice dezamăgitoare.
Pe măsură ce testele de laborator și țintirea cu succes a NaV1.9 s-au dovedit mai dificile decât se preconiza, atenția a început să se îndrepte către NaV1.8. Compania Vertex Pharmaceuticals, cu sediul în Boston, a fost în fruntea acestei activități. După ce a încercat alți doi inhibitori selectivi ai NaV1.8, compania a apelat la suzetrigină (cunoscută anterior sub numele de VX-548), iar cercetătorii au constatat că aceasta își bloca ținta de peste 30 000 ori mai eficient.
"VX-548 nu a apărut de nicăieri, ci este rezultatul unui proces lung și greu".
- spune consultantul britanic în descoperirea de medicamente, Marc Rogers.
Ușurare fără riscuri?
În studiul clinic din faza III, în care a fost implicat Vairin, peste 80% dintre subiecți au raportat că suzetrigina a fost eficientă în ameliorarea durerii după o intervenție chirurgicală sau o leziune. Iar în studiile efectuate pe pacienți supuși bunionectomiei sau abdominoplastiei, suzetrigina a ameliorat durerea aproape la fel de bine ca tratamentele pe bază de opioide, dar cu mult mai puține efecte secundare, și chiar a trecut de teste placebo. Vertex și colegii săi au prezentat pentru prima dată rezultatele la o conferință majoră de anestezie din anul trecut.
Deși medicamentul provoacă ocazional greață, dureri de cap, amețeli și constipație, acesta este extrem de bine tolerat, spune Jessica Oswald, medic consultant la Universitatea din California și coautor al prezentării de la conferință. Prin urmare, acesta poate fi o alternativă viabilă - uneori chiar mai bună - pentru mulți pacienți care altfel s-ar baza pe opioide care cauzează dependințe.
Cu toate acestea, dacă suzetrigina va putea înlocui opioidele pe scară largă depinde de mai mult decât de rezultatele clinice. "Va depinde și de costul medicamentului", spune Ashraf Habib, anestezist la Centrul Medical al Universității Duke, care a fost și el implicat în testarea medicamentului.
Pentru moment, Vertex a stabilit un preț de 15,50 USD per pastilă (aproximativ 74 RON), cu mult peste prețul opioidelor generice, dar încă suficient de scăzut pentru a fi eficient din punct de vedere al costurilor dacă se iau în considerare costurile de sănătate asociate dependenței de opioide, spun autorii unei analize independente publicate recent.
O altă problemă este faptul că suzetrigin s-a dovedit a fi eficient doar pentru dureri acute, iar domeniul în care este cea mai mare nevoie de alternative fără opioide, este durerea cronică.
Studiile clinice relevante sunt în curs de desfășurare, dar rezultatele de până acum sunt mixte. În studiul de faza II efectuat de Vertex la persoane cu dureri ale nervului sciatic, suzetrigina a redus semnificativ durerea după 12 săptămâni. Cu toate acestea, în singurul studiu care a inclus un grup placebo, participanții au înregistrat reduceri similare ale nivelului de durere și fără medicament, astfel încât este dificil să se determine eficacitatea reală a suzetriginei pentru ei.
Alte câteva companii doresc să se bazeze pe succesul suzetriginei, fiind în curs de dezvoltare și studii clinice suplimentare pentru mulți dintre inhibitorii NaV1.8 de generație următoare. Unul dintre candidații promițători este LTG-001, dezvoltat de Latigo Biotherapeutics din California, care este conceput să acționeze mai rapid decât suzetrigina, având nevoie de 2-4 ore pentru a atinge absorbția maximă. Neil Singla, directorul medical al Latigo, speră că viteza propriei lor dezvoltări îl va face și mai eficient. Medicamentul este testat în prezent pe pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală de extracție a măselelor de minte.
Vertex și alte câteva companii lucrează la blocante NaV1.8 suplimentare, iar altele lucrează la blocante NaV1.7 potențiale, și investighează și alte canale de sodiu. Validarea clinică a succesului NaV1.8 a dat un impuls uriaș domeniului:
"Tratarea durerii devine mai fezabilă".
