Cea mai recentă generație de celule imunitare modificate genetic sunt la fel de eficiente în distrugerea celulelor canceroase la șoareci, ca și terapiile cu celule CAR-T convenționale, dar fără a suprima sistemul imunitar, care are efecte secundare grave. Aceste celule modificate genetic pot fi utilizate și pentru tratarea persoanelor cu boli autoimune, cum ar fi lupus.

În terapia cu celule CAR-T, celulele imunitare ale unui pacient, numite celule T, sunt modificate pentru a exprima receptori antigenici chimici (CAR). Acești receptori vizează antigenele din celulele B, un alt tip de celule imunitare care se găsesc în tumori. În mod tradițional, molecula CD19 a fost antigenul ales pentru astfel de terapii anterioare.

Dar noi cercetări au dezvoltat o terapie cu celule CAR-T numită CART4-34, care vizează receptorii IGHV4-34 de pe celulele B. Aceștia sunt considerați a fi implicați în răspunsul imunitar, și se găsesc în nivele ridicate în celulele canceroase. Experții au constatat că terapia CART4-34 a fost la fel de eficientă în uciderea celulelor canceroase ca terapia CD19 CAR-T, cel puțin la șoarecii modificați genetic cu limfom difuz cu celule B mari. Terapia CART4-34 nu a afectat celulele B sănătoase, necanceroase.

Terapia CD19 CAR-T distruge orice celulă purtătoare a moleculei CD19, ceea ce duce la suprimarea imunității, spune cercetătorul clinic Andrea Henden de la Institutul Berghofer QIMR pentru cercetare medicală din Australia. Cei care sunt suficient de norocoși să fie tratați eficient, sunt expuși unui risc ridicat serios de infecție. Este o problemă fundamentală în utilizarea actuală a celulelor CAR T".

Celulele T modificate ar putea avea potențial și pentru tratarea anumitor boli autoimune. Anticorpii care țintesc celulele purtătoare de IGHV4-34 se găsesc la mulți pacienți cu lupus, și sunt asociați cu forme mai agresive ale bolii, spune Marco Ruella, cercetător clinic la Universitatea din Pennsylvania, a cărui echipă a dezvoltat terapia CART4-34.

Atunci când Ruella și colegii săi au testat terapia CART4-34 în experimente folosind celule de la pacienți cu lupus, au constatat că au ucis selectiv celulele purtătoare de IGHV4-34, dar a cruțat celulele B sănătoase. În schimb, terapia CD19 CAR-T a ucis toate celulele B. Cu toate acestea, Ruella a declarat că nu este încă clar dacă tratamentul CART4-34 poate vindeca afecțiuni similare lupusului la om, deoarece este probabil ca să fie blocat și de alți anticorpi.

Henden confirmă că acest tratament trebuie să fie testat la om dare nu va afecta pozitiv pe oricine sau să aibă succes. "Receptorul celulelor B pe care îl vizează CAR-T nu este exprimat la toți pacienții cu limfom sau în toate cazurile de lupus", spune el. Deși celulele B purtătoare ale genei IGHV4-34 sunt prezente în până la 60% din limfoame, mai multe tipuri de celule B au fost asociate cu boli autoimune.

Ruella spune că echipa sa planifică un studiu clinic de fază I pentru tratamentul cancerului și al bolilor autoimune. De asemenea, lucrează la tratamente care vizează alți receptori ai celulelor B care sunt foarte concentrați în diferite tipuri de cancer. "Să sperăm că vom ajunge în punctul în care vom avea un portofoliu de mai multe CAR-uri din care îl vom putea selecta pe cel potrivit, în funcție de receptorii care sunt prezenți în concentrații ridicate", spune cercetătorul.